Benfica

Sinh ra ở Benavente, Guedes gia nhập hệ thống trẻ của SL Benfica vào năm 2005, thi đấu cho đội bóng thiếu niên. Khi ra mắt năm 8 tuổi, anh đã ghi tất cả các bàn thắng trong chiến thắng 5-0 trước đội bóng của những cậu bé lớn hơn ba tuổi.[3] Anh là một phần của đội Benfica trong Giải vô địch trẻ UEFA mùa năm 2013-14, góp phần vào chiến thắng của Benfica trước Paris Saint-Germain, Anderlarou, Manchester City và Real Madrid trên đường tới trận chung kết.[3]

Ngày 19 tháng 4 năm 2014, anh ra mắt Benfica B trong trận đấu tại giải 2013-14 Segunda Liga với Porto B, chơi 21 phút trong trận thua 4-1 sân khách trước khi bị thay thế bởi Rudinilson Silva.[4]

Ngày 18 tháng 10 năm 2014, Guedes đã ra mắt đội 1 Benfica thi đấu với Sporting da Covilhã ở vòng ba Cúp Quốc gia Bồ Đào Nha.[5] Ngày 04 tháng 01 năm 2015, anh ra mắt tại Primeira Liga - đấu với Penafiel, vào sân thay người phút bù giờ cho Lima trong chiến thắng 3-0.[6] Vào ngày 04 tháng 7, anh đã giành được giải thưởng Cầu thủ tiến bộ của mùa giải 2014-15 Segunda Liga (giải hạng nhì Bồ Đào Nha).[7]

Ngày 26 tháng 9 năm 2015, anh đã ghi bàn thắng đầu tiên cho Benfica trong chiến thắng 3-0 trước Paços de Ferreira tại giải Primeira Liga.[8] Ngày 30 tháng 9, anh đã ghi bàn thắng đầu tiên tại UEFA Champions League trong chiến thắng trước Atlético Madrid (1-2),[9] và trở thành cầu thủ trẻ nhất Bồ Đào Nha ghi được bàn thắng ở vòng bảng.[3] Anh được khen ngợi bởi huấn luyện viên đối thủ - Diego Simeone sau trận đấu.[3]

Dù chủ yếu được sử dụng như một cầu thủ chạy cánh phải ở Benfica, anh đã chơi một số trận đấu với ở vị trí là số 9 ảo do chấn thương của tiền đạo Jonas.[3]

Paris Saint-Germain

Ngày 25 tháng 01 năm 2017, Guedes gia nhập Paris Saint-Germain với giá 30 triệu EUR,[10] ký hợp đồng kéo dài đến năm 2021. Anh tuyên bố rằng anh muốn được như đồng hương và cựu cầu thủ PSG, Pauleta.[11] PSG đã chiến thắng trong cuộc đua với Manchester United giành chữ ký của anh.[12]

4 ngày sau đó, Anh ra mắt cho đội đương kim vô địch Ligue 1, thay cầu thủ cũng vừa chuyển đến PSG, Julian Draxler trong 3 phút cuối trận hòa 1-1 với Monaco.[13]

Valencia

Ngày 01 tháng 9 năm 2017, Guedes được cho câu lạc bộ Tây Ban Nha Valencia mượn đến hết mùa.[14] Vụ cho mượn được thực hiện bởi người đại diện Jorge Mendes và chủ sở hữu của Valencia.[3]

Anh ra mắt La Liga 8 ngày sau đó, thay thế Andreas Pereira trong 30 phút cuối cùng trận hòa không bàn thắng trước Atlético Madrid.[15] Ngày 15 tháng 10, Guedes đã ghi bàn thắng đầu tiên cho Valencia trong chiến thắng 6-3 trước Real Betis, đội bóng giữ vững mạch bất bại, vươn lên vị trí thứ 2 trên Real Madrid.[16] 6 ngày sau, anh ghi 2 bàn và kiến tạo cho Santi Mina trong chiến thắng 4-0 trước Sevilla, chiến thắng thứ 5 liên tiếp của Los Che.[17] Anh đã nhận được sự khen ngợi từ báo chí thể thao quốc tế cho màn trình diễn đầu mùa của mình.[3][18]

Sau khi từ chối lời đề nghị từ các đội bóng ở Premier League, vào ngày 27 tháng 8 năm 2018, Valencia và Paris Saint-Germain đã đạt được thỏa thuận cho hợp đồng chuyển nhượng Guedes với giá 40 triệu EUR.[19] Anh đã chơi trong trận Chung kết Copa del Rey 2019 vào ngày 25 tháng 5, đội của anh đã đánh bại FC Barcelona 2-1 để giành được danh hiệu đầu tiên của câu lạc bộ trong 11 năm.[20]